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1、 清朝末年，直隶沧州的乡村医生喜来乐，经常用奇招治病。与世界其他地方没有争议。北京的景妃得了重病，被景帝信任的官员王天河大夫宣布为绝症。鲁把西莱乐拉到北京治好了葛公主，西莱乐用裸体熏蒸救活了牙齿紧锁、汤水不得入内的葛公主，得到了景王的称赞，却引起了王大夫牙齿的羡慕，于是千方百计地要得到快乐。喜来乐早已爱上了在沧州开饭馆的情人，年轻貌美的寡妇石更不愿在京城这个多事之秋与王医生纠缠。他几次拒绝景王的挽留，被景王和鲁诱骗留在京师，并把他在沧州的一笑堂迁到京师开办。
2、 在北京，喜来乐首次多次使用民间偏方治愈各种病人的疑难杂症，让北京百姓大开眼界，赢得了神医的美誉。然后，她入宫用神奇的配方给甄妃看棒伤，得到了皇上的赏识。也叫王博士，嫉妒他的才华。他派人烧了新建的“一笑堂”。听说喜来乐葬身火海，王天鹤不免拷问良心，跪在菩萨面前忏悔。不料，喜来乐误从火场逃脱，王天河愈发想杀她，多次在慈禧面前诬陷喜来乐。喜来乐不得不和王天河一个接一个的竞争。虽然他以特有的狡诈一次又一次的躲开了王天河对他的暗算，但还是心疼。他是一名医生，为什么他会如此痛苦？
3、 靖王为了让喜来乐留在京城看她的病，要求将石的“食为天”酒楼搬到京城一笑堂对面，这让嫉妒石的喜来乐的妻子胡适十分苦恼。她想尽各种办法来挽回她的花花公子和她对丈夫施的爱情。生病的时候，有着奇思妙想的喜来乐，在胡面前是无助的，是心甘情愿的。
4、 一直对中医不屑一顾的英国医生史密斯，看到喜来乐奇怪却神奇的治疗方法，傻眼了。当喜来乐看到史密斯拿着刀、剪刀、锯子钳的时候，也是瞠目结舌。在这中西部，两个郎中吵了架，成了朋友。后来，在喜来乐走投无路的时候，史密斯真的救了他一命.
5、 喜来乐虽然是农村本地医生，但也是一个忧国忧民的风险厌恶者。他痛恨日本人在1894年的中日战争中杀害了那么多中国人。当日本使节来见他时，他尽力取笑他。正厅李鸿章找他看病，可他刚签了《马关条约》，割让台湾省的李鸿章真是冷嘲热讽，惹得李鸿章大怒，差点杀了他.
6、 《喜福会》的徒弟德福在心爱的姑娘面前炫耀，穿着皇帝送给主人的黄夹克在前门大街闲逛。王天鹤利用这一点，以欺君罪将大福子的师徒打入死牢。胡大惊，只得与赛商议营救之事。赛西施冒险进了顺天府监狱，把喜来乐感动得一把鼻涕一把泪。他发誓，只要他能活着出去，他会立即结婚，并欢迎她回家做他的妾。赛西施随后闯入刑部大堂，通过早年在沧州被喜来乐解救的田奎，解救了喜来乐的师徒，后来成为刑部秀才。然而，一旦到了胡家面前，喜来乐又不敢提娶为妾的事，这使本来满怀希望的非常难过。对石有意思的田奎向石求爱，石一气之下说要娶田奎，急得喜来乐挠心。景王出面说媒，命胡同意喜来乐娶西氏为妾。没想到，胡宁死也不接受。景王得知胡的利害，狼狈逃走。史大怒，关了饭馆，并与田奎订了终身。喜来乐大为失落和难过。
7、 盛夏，沧州发生瘟疫，大批灾民病死。朝廷派王博士作为钦差大臣监督此事。王医生与沧州毒枭孟庆河勾结，侵吞药银，购买劣质药材。再加上灾民四处流浪，瘟疫在东方消失，在西方又重新开始。在很长一段时间内，这种情况不会再出现。喜来乐随景王去沧州。他用了在井里浸泡草药的方法。无论灾民流浪到哪里，他们都必须喝水。只要他们喝井水，就能治病，瘟疫很快就被控制住了。王医生叹了口气，他的嫉妒心越来越强。
8、 戊戌变法失败，作为戊戌变法挚友的自杀未遂，生命垂危。朝廷命喜来乐去救鲁，打算追查他的同伴。鲁怕受不了折磨，挖出了暗中支持变法的景王。他求喜来乐杀了自己，喜来乐陷入极度矛盾。他终于给了鲁一种致命的药物，并立即被王博士指控为政治叛乱分子，并再次被拘留。为了取悦慈禧太后和王东，田奎决定背叛自己的救命恩人，判处喜来乐死刑。准备与田奎举行婚礼的石怒斥田奎忘恩负义，留他返回沧州。危急时刻，胡自责自己毒死了鲁，又去酒泉求喜来乐。在她去世之前，她把她的丈夫和她所有的财产委托给了施思.
9、 民国初年，被派往黑龙江的喜来乐和赛西施一家在阔别十余年后回到了首都。王天河老人得了一种怪病，生命垂危，陪伴王天河几十年的卢忠苦苦哀求幸福救他一命。喜来乐出于仁义，百感交集地为王天河开出了救命药方。然而，当王天河知道是喜来乐开的药后，却无脸吞下自己追杀陷害了十几年的喜来乐救命药，将药罐打翻在地，羞怒而死。“一笑堂”“食为天”重新开张，生意兴隆。痛苦过后，喜来乐和施思露出了由衷的微笑。
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