对许多人来说，肺结核(TB)似乎是一种来自过去时代的疾病。但它仍然每年夺去超过100万人的生命。随着导致结核病的病原体结核分枝杆菌继续对用于治疗该疾病的抗生素产生耐药性，这个问题变得越来越严重。
现在，圣地亚哥州立大学的研究人员已经在结核分枝杆菌中发现了罕见的遗传标记，这些标记可以改善对该病耐药菌株的早期检测，帮助防止其传播。
为了测试某人是否患有一种不再对标准治疗产生反应的结核病菌株，临床医生从呼吸道培养粘液样本并用抗生素拦截它们。
但由于结核病的生长非常缓慢，这需要数周时间。在那几周里，患者四处传播可能对抗生素产生耐药性的结核病。”
他说分子诊断工具要快得多。这些测试药物抗性的常见遗传标记并允许更及时的治疗。但是具有罕见耐药机制的结核病菌株仍然无法进行分子检测。
“它们没有共同的遗传标记，但它们具有抗药性，”Valafar说。这导致临床医生错误地得出标准结核病药物会杀死细菌的结论。“因此，患者服用了错误的药物，并继续感染他人数周——有时甚至数月——直到他们意识到这些药物不起作用。所以我们真的想防止这种情况发生。”
Valafar实验室的博士生DerekConkle-Gutierrez领导了对与耐药性相关的罕见基因突变的研究。研究人员从抗生素耐药性很普遍的七个不同国家获得了结核分枝杆菌样本。对样本进行培养表明，有些样本确实具有抗药性，尽管分子诊断未能发现它们。
“首先我们确认它们没有已知的标记，然后我们开始寻找其他突变仅出现在这些无法解释的耐药分离株中，”Conkle-Gutierrez说。
研究人员确定了一组罕见的基因突变，这些突变可能有助于阻止常见的结核病药物卡那霉素干扰病原体合成所需蛋白质的能力，使其对病原体无害。另一组突变可能对结核病药物卷曲霉素有同样的作用。
该研究发表在《抗菌药物和化疗》杂志上。
“这份手稿确定了潜在的标记;为下一代更全面的分子诊断平台选择标记的确认工作摆在面前，”Valafar说。
他说，鉴于抗生素耐药性的演变，分子诊断将需要经常更新，并针对世界上结核病抗生素耐药性普遍存在的不同地区进行定制。康克尔-古铁雷斯表示同意。
“进入并真正寻找这些无法解释的病例、将它们带进来、对它们进行排序的做法是一个庞大而昂贵的项目，但需要这样做才能找到这些罕见的病例，以免它们漏掉裂缝和扩散，导致更多的抗生素耐药性未被发现。”
正如研究人员在20世纪所了解到的那样，拯救生命的抗生素的广泛使用可能已经改变了医学，但细菌病原体，如结核分枝杆菌，很快就对它们产生了抗药性。这是因为在这些强效药物的冲击下幸存下来的细菌菌株含有突变，使它们能够持续存在并在数量上繁殖。在牲畜中使用抗生素和人类的非细菌感染(例如由病毒引起的感染)会加剧这种情况。